Una Visión General

La Enfermedad de la Orina con Olor a Jarabe de Arce (MSUD) es un desorden que afecta la capacidad del cuerpo para usar tres de los aminoácidos esenciales en la proteína. Estos tres aminoácidos esenciales, leucina, isoleucina y valina, son frecuentemente denominados aminoácidos de cadena ramificada (BCAAs).

La proteína en el cuerpo se compone de 20 aminoácidos, once de los cuales son esenciales y nueve no esenciales. Los once esenciales deben de ser aportados a través de la dieta diaria. Los no esenciales pueden ser aportados a través de la dieta o producidos en el cuerpo por otros aminoácidos.

En MSUD, las enzimas necesarias para asimilar leucina, isoleucina y valina, están absentas, inactivas o bien parcialmente activas. Debido a la deficiencia de encimas en MSUD, los aminoácidos de cadena ramificada y sus derivados, conocidos como cetoácidos, se elevan. Son estas elevaciones las que causan que un bebé o un niño se vuelva sintomático.

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Genética

MSUD es una enfermedad genética recesiva. Esto significa que ambos padres de un niño con MSUD deben de acarrear una mutación en el mismo gen ( el mismo código genético). Estos genes mutados no funcionan normalmente, causando así la enfermedad. Una persona con una mutación genética se le llama portador. Los portadores no son afectados por un gen anormal. (Al igual que todos somos portadores de códigos genéticos, como aquellos para el color de ojos o del cabello, todos somos portadores de varios genes anormales que causan enfermedades).

Cada persona tiene dos genes que codifican la actividad de la encima involucrada en la asimilación de los BCAAs or aminoácidos de cadena ramificada- un gen proviene de la madre y un gen del padre. Si un gen funciona normalmente pero el otro no, entonces la persona es portadora de MSUD. Si ninguno de los genes funciona , entonces esa persona padece de MSUD. También es posible recibir el gen normal de cada padre y no tener ningún gen mutado de la enfermedad.

Cuando ambos padres son portadores del gen de MSUD con cada embarazo, hay1 oportunidad de 4 de tener un bebé con MSUD, 2 oportunidades de 4 de que el bebé tenga solamente un gen de MSUD y de que sea portador de la enfermedad como los padres, y 1 oportunidad de 4 de que el bebé no tenga ni la enfermedad ni sea portador de MSUD.

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Clasificaciones de MSUD

Se usan cuatro clasificaciones para identificar los tipos de MSUD: clásico, intermedio, intermitente y sensible a la tiamina. Estos tipos se refieren a la cantidad y al tipo de actividad enzimática presente en el niño afectado, la cual puede variar considerablemente en cada clasificación.

El tipo clásico es el más común en MSUD. En el MSUD clásico está presente muy poca o ninguna actividad enzimática (usualmente menos del 2% de lo normal). Los bebés con MSUD clásico mostrarán síntomas en los primeros días de vida. Generalmente tienen poca tolerancia a los aminoácidos de cadena ramificada, por lo tanto la proteína debe de ser severamente restringida en su dieta.

El MSUD intermedio es una variante del tipo clásico de esta enfermedad. Esos con MSUD intermedio tienen una mayor acitividad enzimática (aproximadamente 3 al 8% de lo normal). Normalmente pueden tolerar más cantidad de leucina. No obstante, cuando están enfermos o en ayuno el niño con MSUD intermedio reacciona del mismo modo que el niño con MSUD clásico. El cuidado es similar en ambos tipos de MSUD, el intermedio y el clásico.

El MSUD intermitente es un tipo menos severo de la enfermedad ya que hay mayor actividad enzimática presente, (aproximadamente 8 al 15% de lo normal). Frecuentemente el niño no presenta síntomas hasta los 12 o 24 meses, usualmente en respuesta a una enfermedad o una elevación de la proteína ingerida. Durante episodios de enfermedad o ayuno, los aminoácidos de cadena ramificada se elevan, el caracterísitico olor a jarabe de arce o azúcar quemada se hace evidente y el niño puede sufrir una crisis metabólica.

El tipo de respuesta a la tiamina es básicamente lo que implica el término. Aportando grandes dosis de tiamina al niño con el tipo de respuesta a la tiamina, la actividad enzimática aumentará y asimilará leucina, isoleucina y valina. En la mayoría de los casos solamente se requiere una restricción moderada para este tipo raro de MSUD.

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Diagnóstico/Protección

Los bebés pueden ser analizados de MSUD por medio de los programas de análisis obligatorios estatales. Además los métodos usados por algunos estados están desfasados y pueden no ser precisos. Es así como muchos neonatos son diagnosticados sólo después de mostrar síntomas de MSUD.

Los bebés con MSUD de tipo clásico tienen aspecto normal cuando nacen, y presentan síntomas entre el tercer y séptimo día de vida En los infantes con MSUD intermedio los síntomas son más moderados y pueden no ser aparentes tan pronto. Los síntomas incluyen nerviosismo, letargo, pérdida de apetito o del instinto lactante, poco aumento de peso, hipotonia (poco tono muscular) o hipertonia (tensión muscular excesiva), vómito, un alto tono en el llanto, convulsions y el característico olor a jarabe de arce de la orina, más evidente en el pañal una vez seco. (Este olor puede ser detectado tan pronto como en el primer día de vida del niño insertando un bastoncito en la oreja del recién nacido con MSUD clásico).

Si el olor a jarabe de arce está presente y si hay alguna duda en cuanto al diagnóstico del recién nacido, el bebé debe de ser visto por un médico y el análisis de MSUD se debe de hacer sin retraso. El diagnóstico puede ser confirmado por el análisis de aminoácidos de cadena ramificada., un análisis de sangre que comprueba los niveles de los 20 aminoácidos y sus relaciones entre ellos. Un diagnóstico correcto requiere la experiencia de alguien entrenado en enfermedades metabólicas.

A veces el peculiar olor a jarabe de arce en la orina o el sudor puede ocurrir en niños y mayores y adultos saludables quienes no son sintomáticos. La razón es aún desconocida. No obstante estas personas deben de ser analizadas en caso de que sufran de un tipo de MSUD más suave, especialmente si tienen algún síntoma más de MSUD.

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Tratamiento Inicial

El tratamiento inicial de un neonato con MSUD requiere una restricción severa y rápida en los niveles de BCAAs o aminoácidos de cadena ramificada. Niveles elevados de leucina son muy tóxicos y pueden conllevar a lesiones cerebrales resultando en retraso mental, dificultades neurológicas al caminar y al hablar, convulsions o la muerte. La diálisis ya no es el método preferido para reducir los altos niveles de BCAAs. Un tratamiento mucho más efectivo es la administración de soluciones intravenosas de aminoácidos que no contengan los BCAAs y los cuales tengan glucosa (un tipo de azúcar) añadido para aportar calorías adicionales. El uso de soluciones intravenosas desarrolladas específicamente con este propósito permite que el exceso de leucina, valina e isoleucina sea utilizado para sintetizar proteína en el cuerpo, disminuyendo así los nivles de BCAAs. Algunas veces la insulina o un agente similar se suministra también para prevenir deficiencias de estos dos BCAAs ya que estos niveles bajan más rápidamente que la leucina. Niveles demasiado bajos en isoleucina y valina pueden causar sarpullidos severos en el bebé y pueden prevenir el descenso de la leucina a niveles aceptables.

El cuidado de MSUD a largo plazo lleva consigo una dieta cuidadosamente controlada la cual limita proteína dietética para prevenir la acumulación de BCAAs en la sangre. El mayor componente de la dieta es una fórmula especialmente designada para niños con MSUD. Estas fórmulas de MSUD no contienen nada de leucina, isoleucina o valina pero son de otro modo nutricionalmente completas. Contienen todas las vitaminas necesarias, minerales, calorías y los otros aminoácidos necesarios para el crecimiento.

Inicialmente al bebé se le dará una fórmula de MSUD suplementada con cantidades cuidadosamente controladas de una formula con base proteínica como Enfamil o Similac. La fórmula de base proteínica provee al bebé con la cantidad limitada de BCAAs necesarios para crecer y desarrollarse normalmente. Un control frecuente de los niveles de sangre y ajustes en la fórmula son necesarios para asegurar el balance correcto de leucina, isoleucina y valina.

Según van creciendo, estos niños con MSUD, continúan tomando la fórmula especial. Se les permiten otras comidas las cuales son medidas y pesadas en el hogar para suplir la cantidad de leucina recetada cada día. Típicamente la dieta de MSUD no incluye ningún alimento alto en proteínas como carne, pescado, frutos secos, huevos y la mayoría de los productos lácteos. Los niños gradualmente aprenden a aceptar la responsabilidad de controlar sus dietas. No hay una edad en la cual el tratamiento a través de la dieta pueda terminar. Terapia de por vida es esencial para un resultado óptimo.

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Cuidado Cuando Se Está Enfermo

Cualquier infección común o enfermedad puede causar elevaciones de los BCAAs lo cual puede causar un episodio de vómito, diarrea, irritabilidad, pérdida de sueño, respiración irregular, tartamudeo, alucinaciones y habla ligada. Si se deja sin cuidado, el niño podría entrar en coma y morir. Es por eso que cualquier síntoma de enfermedad requiere el inicio del “plan de día de enfermedad” e inmediato contacto con el médico para comenzar el tratamiento de la enfermedad.

El plan de día de enfermedad está designado para mantener al niño fuera del hospital. La meta del régimen del día de enfermedad es proveer adecuadas calorías y aminoácidos para mantener las necesidades del cuerpo y para gastar el exceso de BCAAs en la sangre promoviendo la síntesis de proteína.

Usualmente “la dieta del día de enfermedad” disminuye la ingestión de leucina y aumenta la cantidad de fórmula que se le prescribe al niño. Se le debe de sacar la sangre frecuentemente durante estos días para controlar los niveles de aminoácidos. Si el niño no puede tolerar las tomas durante la enfermedad podría ser necesaria la hospitalización para proveerle con las calorías y aminoácidos necesarios a través de una solución intravenosa especial (veáse en la sección de “Tratamiento”). Estas soluciones no contienen ningún BCAA. Las calorías necesarias podrían proveerse añadiendo lípido (grasa) y/o glucosa a la mezcla intravenosa. Son esenciales frecuentes evaluaciones del estado clínico del niño y de sus niveles sanguíneos.

El edema cerebral es un asunto preocupante al tratar MSUD. El edema cerebral es una acumulación de exceso de fluídos en el cerebro causado por un desequilibrio entre electrolitos y aminoácidos. Este encharcamiento de líquidos hace presión en el cerebro afectando sus funciones las cuales pueden interferir con la respiración y pueden causar la muerte. El fluído puede verse a través de un CT o un MRI cerebral. El edema cerebral puede ser tratado exitosamente por doctores familiarizados en lo ultimo sobre el tratamiento de MSUD.

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Resultados

Con estricta obediencia dietética y buen cuidado médico, los niños con MSUD pueden vivir vidas relativamente normales, y de hecho lo hacen. La terapia debe de comenzarse en la más temprana edad posible para lograr los mejores resultados posibles. El control cuidadoso de la dieta para asegurar el balance correcto de los niveles de aminoácidos es la mejor estrategia para el funcionamiento óptimo en personas con MSUD.

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Resumen

MSUD o Enfermedad de la Orina con Olor a Jarabe de Arce es un desorden serio con consecuencias que pueden amenazar la vida a menos que se tomen los cuidados apropiados rápidamente. No obstante, MSUD se puede controlar, al igual que se puede controlar la diabetes. Incluso pequeñas enfermedades e infecciones deben de tomarse seriamente y requieren cuidados especiales. El tratamiento de MSUD ha mejorado muchísimo en los pasados pocos años. Es de máxima importancia que todos los niños que tengan MSUD reciban el beneficio del tratamiento más vanguardista.

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